开元十年（722年），张嘉贞跟随唐玄宗李隆基一同巡幸东都洛阳，洛阳主簿王钧想要争取御史的职位，便在洛阳给张嘉贞修建住宅，想要讨好他，让他在皇帝面前给自己说说好话，结果事情败露，消息很快就泄露了出去，李隆基知道后顿时大怒，命人将王钧杖毙。张嘉贞害怕这件事情会连累到自己，为求自保，让自己脱身，他在私下里催促行刑者加速行刑，又将罪责推给了御史大夫韦抗和中丞韦虚心二人，使得韦抗二人遭到了贬黜。
后来，秘书监姜皎获罪，张嘉贞倚仗着自己在朝中的地位，怂恿唐玄宗李隆基用廷杖实施责罚，致使姜皎重伤而死。不久之后，广州都督裴伷先因罪下狱，张嘉贞同样请求施以廷杖问罪，大臣张说表示反对，对他说道：“士可杀不可辱，姜皎所犯的罪，如果该杀，那就公开处死，不应让他当庭受辱啊，况且姜皎的事，木已成舟，错误已经铸成，现在已经不能挽回，现在对待裴伷先，可不能再犯同样的错误了。”李隆基听了张说的建议后觉得有理，便采纳了张说的意见。张嘉贞为此很不高兴，私下指责张说说：“你话说的太重了。”张说回答说：“人生短暂，且如风云变幻般无常，谁也不能保证自己可以当一辈子的宰相，我们现在开了对贵臣受杖刑的先例，谁又能保证将来我们自己不会受到同样的责罚呢。”
从二人的对话看来，其实张说的话说的可谓是不无道理，任何事物的发展都遵循因果循环、极盛而衰的变幻规律，做事是这样，做官是这样，做人也是这样，譬如张嘉贞，他也曾在宦海钟浮沉，也曾遭遇到贬黜和冷落，那个时候的他低调、内敛，苦心修习业务能力，结果抓住了机会位极人臣，但在自己掌握了权利，可以裁定一些国家大事时，自己的一些私欲就充分暴露了出来，但这个时候他的缺点是被无限放大的，你是一个普通人的时候你的缺点就只是一个缺点，无伤大雅，但你做了宰相之后，你的缺点就成了你的弱点，成了国家的缺点，也就必然会成为你的软肋。所谓“得饶人处且饶人”大概也就是这个道理吧。
其实，张嘉贞和张说二人之间的矛盾由来已久，起初，张说担任兵部侍郎，官位居于时任员外郎的张嘉贞之上，后来张嘉贞入朝拜相后，官职一跃超过了张说，对他毫不谦让，盛气凌人。张说对此心中颇为不满。开元十一年（723年），张嘉贞的弟弟张嘉祐贪赃被揭发，张说趁机劝说张嘉贞，让他身穿素服主动认罪，主动向皇帝李隆基承认错误，这样才能减轻责罚，唐玄宗于是把张嘉贞贬为了豳州刺史，并下令由张说接任中书令。张嘉贞认为，这是张说一手策划的阴谋，自己上了张说的当，为此非常后悔。开元十二年（724年），张嘉贞升任检校户部尚书、益州长史，并代理都督的职务。不久，唐玄宗李隆基在中书省设宴，通知张嘉贞和其他宰相们一同参加，张嘉贞因为和张说的矛盾，对张说痛恨不已，在席间对张说谩骂不止，源乾曜与王晙等人极力排解他们之间的矛盾，才将张嘉贞劝走。开元十三年（725年），唐玄宗李隆基赐死了宠臣王守一，张嘉贞因为与王守一交情深厚，也受到了牵连，被贬为台州刺史。但在不久之后，张嘉贞又担任起了检校工部尚书、定州刺史，掌管北平军事，被封为河东侯，张嘉贞赴任时，唐玄宗李隆基还亲自赋诗勉励他，并率领百官到到东门外为他饯行。
开元十七年（729年），张嘉贞一度患病，返回洛阳就医修养，回到洛阳后，他已经双目失明，病情也更加严重，唐玄宗特地派御医前去为他诊治，同年八月，张嘉贞病逝，终年六十四岁，追赠益州大都督，赐谥恭肃。
和唐朝一直以来的其他达官贵人不同的是，张嘉贞得官做到了宰相，但他却从不注重经营田园家宅，以往的皇亲国戚、达官显贵们在自己掌握权势的时候，往往都会斥巨资为自己和家人添置田园地产，一方面为了改善生活条件，另一方面也是为自己退休后的生活提前做准备，当朝皇帝们对此也是默许认可的，而张嘉贞在这一点上似乎看的颇为通透。张嘉贞还在做宰相的时候，有人劝她购置田宅，张嘉贞回答说：“你知道，我曾经做过宰相，只要没死，日后就不会担心会遭受到饥寒，如果我在任期间犯下了罪行，即使我现在置办了很多田产，最终也会被抄没。士大夫们常常喜欢置办田宅，最终都给他们的不肖子孙做了酒色之资，而我张嘉贞才不会干这种蠢事。”他的见解和做法使听到他这些话的人无不叹服，也因此直到他去世的十余年后，作为宰相的后人，他的儿子仍然只是平民百姓。
宰相张嘉贞的业务能力极强，从性格上看，他有着读书人的狂傲，从人格上说，他同样也有着读书人的品格。
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